Krūts vēža endokrīnā terapija ir svarīgs hormonu receptoru pozitīva krūts vēža ārstēšanas līdzeklis.Galvenais zāļu rezistences cēlonis HR+ pacientiem pēc pirmās izvēles terapijas (tamoksifēna TAM vai aromatāzes inhibitora AI) saņemšanas ir estrogēnu receptoru gēna α (ESR1) mutācijas.Pacienti, kuri saņēma selektīvos estrogēnu receptoru noārdītājus (SERD), guva labumu neatkarīgi no ESR1 mutācijas statusa.
2023. gada 27. janvārī FDA apstiprināja elastantu (Orserdu) sievietēm pēcmenopauzes periodā vai pieaugušiem vīriešiem ar progresējošu vai metastātisku krūts vēzi ar ER+, HER2-, ESR1 mutācijām un slimības progresēšanu pēc vismaz vienas endokrīnās terapijas līnijas.vēža slimniekiem.FDA arī apstiprināja Guardant360 CDx testu kā papildu diagnostikas ierīci, lai pārbaudītu krūts vēža pacientus, kuri saņem elastrānu.
Šis apstiprinājums ir balstīts uz EMERALD (NCT03778931) izmēģinājumu, kura galvenie secinājumi tika publicēti JCO.
EMERALD pētījums (NCT03778931) ir daudzcentru, randomizēts, atklāts, aktīvi kontrolēts III fāzes klīniskais pētījums, kurā kopumā piedalījās 478 sievietes un vīrieši pēcmenopauzes periodā ar ER+, HER2 progresējošu vai metastātisku slimību, no kuriem 228 bija ESR1. mutācijas.Pētījumā bija nepieciešami pacienti ar slimības progresēšanu pēc iepriekšējas pirmās vai otrās līnijas endokrīnās terapijas, tostarp CDK4/6 inhibitoriem.Atbilstīgie pacienti bija saņēmuši ne vairāk kā pirmās līnijas ķīmijterapiju.Pacienti tika randomizēti (1:1), lai saņemtu erastrolu 345 mg perorāli vienu reizi dienā (n=239) vai pētnieka izvēlēto endokrīno terapiju (n=239), tostarp fulvestrantu (n=239).166) vai aromatāzes inhibitori (n=73).Izmēģinājumi tika stratificēti atbilstoši ESR1 mutācijas statusam (konstatēts pret nenoteiktu), iepriekšējai fulvestranta terapijai (jā pret nē) un viscerālajām metastāzēm (jā pret nē).ESR1 mutācijas statuss tika noteikts ar ctDNS, izmantojot Guardant360 CDx testu, un tas aprobežojās ar ESR1 missense mutācijām ligandu saistošajā domēnā.
Primārais efektivitātes mērķa kritērijs bija dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS).Statistiski nozīmīgas PFS atšķirības tika novērotas pacientu ar ESR1 mutācijām (ITT) populācijā un apakšgrupās.
Starp 228 pacientiem (48%) ar ESR1 mutāciju vidējais PFS elastrantu grupā bija 3,8 mēneši, salīdzinot ar 1,9 mēnešiem fulvestranta vai aromatāzes inhibitoru grupā (HR = 0,55, 95% TI: 0,39-0,77, divpusēja p vērtība = 0,0005).
PFS izpētes analīze 250 (52%) pacientiem bez ESR1 mutācijām uzrādīja HR 0,86 (95% TI: 0,63–1,19), kas liecina, ka ITT populācijas uzlabošanās lielā mērā bija saistīta ar rezultātiem ESR1 mutāciju populācijā.
Visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības (≥10%) bija laboratoriskas novirzes, tostarp muskuļu un skeleta sāpes, slikta dūša, paaugstināts holesterīna līmenis, paaugstināts ASAT līmenis, paaugstināts triglicerīdu līmenis, nogurums, pazemināts hemoglobīna līmenis, vemšana, paaugstināts ALAT līmenis, samazināts nātrija līmenis, paaugstināts kreatinīna līmenis, samazināta ēstgriba, caureja, galvassāpes, aizcietējums, sāpes vēderā, karstuma viļņi un gremošanas traucējumi.
Ieteicamā elastrola deva ir 345 mg iekšķīgi vienu reizi dienā kopā ar pārtiku līdz slimības progresēšanai vai nepieņemamai toksicitātei.
Šīs ir pirmās iekšķīgi lietojamās SERD zāles, kas sasniegušas pozitīvus augstākos rezultātus galvenajā klīniskajā pētījumā pacientiem ar ER+/HER2 progresējošu vai metastātisku krūts vēzi.Un neatkarīgi no vispārējās populācijas vai ESR1 mutāciju populācijas Erasetran statistiski nozīmīgi samazināja PFS un nāves risku, kā arī uzrādīja labu drošību un panesamību.
Publicēšanas laiks: 23.04.2023
